Grupp "National Geographic"-u teadlasi läheb ekspeditsioonile mööda Amazonase jõge, et leida teatud indiaanlaste hõim ja teha neist dokumentaal film. Õnnetuseks hakkab nende peale jahti pidama aga maailma suurim madu - anakonda, mis võib kasvada ligi 10 m pikkuseks.